FormuMax （Liposomeexpert）脂質(zhì)體研究專家：

Clophosome®-A Clodronate Liposomes（陰離子氯弗松-氯膦酸二鈉脂質(zhì)體）

（第二代巨噬細(xì)胞清除劑/去除巨噬細(xì)胞/中性氯弗松升級(jí)產(chǎn)品）

產(chǎn)品關(guān)鍵詞：

Clophosome-A氯弗松（陰離子）；Clodronate Liposomes氯膦酸脂質(zhì)體； Macrophage ‘suicide’ approach 巨噬細(xì)胞自滅途徑； Clophosome-M中性氯氟松； Clodronate disodium氯膦酸二鈉；CAS：22560-50-5；

研究背景：

       巨噬細(xì)胞（Macrophage）屬于古老的多功能細(xì)胞，在先天性和獲得性宿主防御系統(tǒng)、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)和大量生理活動(dòng)的調(diào)控中發(fā)揮重要作用。也是用來(lái)吞噬胞內(nèi)消化、生產(chǎn)和釋放的可溶性介導(dǎo)因子，比如細(xì)胞因子、趨化因子和一氧化氮（NO）的主要工具。巨噬細(xì)胞是機(jī)體所有器官的固有細(xì)胞，可被募招到免疫發(fā)生位點(diǎn)。對(duì)各種巨噬細(xì)胞亞群功能的研究通常因缺乏可靠且特定的方法體內(nèi)清除巨噬細(xì)胞而受到阻礙，因此，開發(fā)一種有效的巨噬細(xì)胞自滅途徑（Macrophage ‘suicide’ approach）極為重要，而脂質(zhì)體介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞清除途徑（即: Clophosome®）已被廣泛認(rèn)可，不僅僅局限在免疫研究，而且用在許多其他的生物醫(yī)藥領(lǐng)域。

作用機(jī)制：

       Clophosome®-A（氯弗松），芾負(fù)電荷的氯膦酸脂質(zhì)體，是一代中性氯氟松 Clophosome®-N的升級(jí)產(chǎn)品，屬于第二代的體內(nèi)巨噬細(xì)胞清除劑（in vivo macrophage depletion），本質(zhì)就是包裹氯膦酸分子的大單室脂質(zhì)體（LUV）。結(jié)合游離氯膦酸不易穿透脂質(zhì)體的磷雙分子層和細(xì)胞膜，但脂質(zhì)體可輕易被巨噬細(xì)胞吞噬的特點(diǎn)。氯弗松Clophosome被吞噬后，在溶酶體磷脂酶作用下，脂質(zhì)體的磷脂雙分子層被破壞，使得其內(nèi)的水溶性藥物氯膦酸釋放進(jìn)入細(xì)胞。當(dāng)氯膦酸在細(xì)胞內(nèi)累計(jì)，且達(dá)到剛發(fā)揮藥效的閾濃度（threshold concentration），細(xì)胞不可逆損傷，通過(guò)凋亡誘導(dǎo)進(jìn)而死亡。而死后的巨噬細(xì)胞釋放的游裔氯膦酸，循環(huán)系統(tǒng)中半衰期極其短暫，泌尿系統(tǒng)循環(huán)中快速清除。【見(jiàn)圖1】

       如果脂質(zhì)體能夠充分注射進(jìn)入體內(nèi)，機(jī)體不同來(lái)源的巨噬細(xì)胞可被清除，包括肝臟（Kupffer cells，庫(kù)普弗細(xì)胞），脾臟（不同的巨噬細(xì)胞亞群）肺臟（肺泡但不是小腸巨噬細(xì)胞），腹膜腔，淋巴結(jié)，關(guān)節(jié)（吞噬滑膜襯里細(xì)胞）和睪丸。

圖1：巨噬細(xì)胞自滅流程圖

圖1說(shuō)明：包覆氯膦酸分子【方形標(biāo)識(shí)】的脂質(zhì)體通過(guò)內(nèi)吞作用被巨噬細(xì)胞消化。之后與溶酶體【L標(biāo)識(shí)】融合，其內(nèi)的磷脂酶【箭頭標(biāo)識(shí)】破壞脂質(zhì)體的雙分子層。越多雙分子層被破壞，釋放進(jìn)入細(xì)胞的氯膦酸濃度更高。細(xì)胞之后通過(guò)氯膦酸介導(dǎo)的凋亡作用而殺死。【N=巨噬細(xì)胞細(xì)胞核】

產(chǎn)品特性：

1. 產(chǎn)品名稱：Clophosomet - A氯弗松（陰離子）

2. 活性成分：氯膦酸二鈉（Clodronate disodium，CAS：22560-50-5），7mg/ml

3. 脂質(zhì)組成：磷脂酰甘油、卵磷肜和膽固醇

4. 本體溶液：磷酸生理鹽（20mM磷酸鈉，0.9% NaC），pH 7.0-75

5. 外觀顏色：牛奶狀，自由流動(dòng)的脂質(zhì)體分散液；可能會(huì)有一些脂質(zhì)體沉淀，輕輕混勻后可再均勻分散。

6. 保存和處理：2-8°C保存，不可凍融。使用前室溫回溫并混勻。

7. 有效期：開封前6個(gè)月有效。

產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)：

1. *配方的高氯磷酸/脂質(zhì)比，高包覆率 > 90%，高濃度7mg/ml；

2. 適用于多種給藥途徑，包括靜脈、腹腔、皮下、鼻腔、氣管等，單次或多次給藥；

3. *的升級(jí)配方，使用帶負(fù)電荷的磷脂酰甘油UV脂質(zhì)體，具有更優(yōu)的巨噬細(xì)胞清除（耗竭）效率；比如，0.2ml氯氟松通過(guò)靜脈注射單一給藥，24h后，發(fā)現(xiàn) > 90%的脾臟（紅髓巨噬細(xì)胞）來(lái)源的軍事細(xì)胞能被清除。

4. 產(chǎn)品穩(wěn)定性高，6個(gè)月效期；長(zhǎng)期保存冰箱（2-8°C）仍維持高活性、均勻且?guī)缀鯚o(wú)沉淀；

5. 產(chǎn)品無(wú)菌，無(wú)毒，無(wú)味；

6. 產(chǎn)品不沉淀、不粘稠，,易于注射；

7. 同時(shí)提供空白對(duì)照脂質(zhì)體盒和熒光標(biāo)記脂質(zhì)體；

應(yīng)用示例：

脾臟巨噬細(xì)胞的清除效果圖

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目前有以下兩款常用的1ml試用裝。

公司介紹：

Formumax Scientific公司生產(chǎn)的系列產(chǎn)品Clophosome（氯弗松）和Clophosome-A（陰離子氯弗松）是目前市場(chǎng)上理想的用于巨噬細(xì)胞耗竭的氯膦酸二鈉脂質(zhì)體。此組產(chǎn)品具有活性高、有效期長(zhǎng)、使用方便、無(wú)菌無(wú)毒等諸多*性能。該劑型優(yōu)點(diǎn)包括高濃度，高包封率，不黏稠，無(wú)沉淀，易于注射。尤其是優(yōu)化后的配方保證此產(chǎn)品即使在冰箱中儲(chǔ)存數(shù)月后仍能保持其高活性和均勻無(wú)沉淀狀態(tài)。我們提供的6個(gè)月產(chǎn)品保質(zhì)期比其他廠家的同類產(chǎn)品高出一倍以上。該組產(chǎn)品適用于多種給藥途徑，包括靜脈注射、皮下注射、氣管給藥和直接注射等。在單次靜脈注射或腹腔注射0.2ml Clophosome后自24小時(shí)起脾臟和肝臟中巨噬細(xì)胞耗竭可持續(xù)一周保持在80%以上。如果每4天注射一次，巨噬細(xì)胞耗竭可持續(xù)數(shù)周之久。Formumax Scientific公司轉(zhuǎn)型產(chǎn)品Clophosome-A，除保持了Clophosome所有優(yōu)點(diǎn)之外，更使得單次注射后巨噬細(xì)胞耗竭率高達(dá)90%以上。深受廣大科研用戶的歡迎。此組產(chǎn)品是免疫學(xué)、腫瘤學(xué)和其他生物學(xué)領(lǐng)域*的科研工具。
 
Formumax Scientific公司成立于2008年，位于世界高科技和生物科技中心美國(guó)加州硅谷
Formumax Scientific公司在納米脂質(zhì)體藥物傳送領(lǐng)域處于很高地位
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